02. Yaşlı Erişkinlerde Bipolar Bozukluk İçin Cariprazine Dozlaması

Metin sürümü

Yaşlı Erişkinlerde Bipolar I Bozukluğu: Özgün Klinik Güçlükler

Bugün giderek daha fazla önem kazanan bir konuyu ele almak istiyorum: yaşlı erişkinlerde Bipolar I bozukluğu. Bipolar bozukluğu tedavi etmek başlı başına hassas bir denge gerektirmektedir. Ancak yaşlanma bu dengeye ek güçlükler ekler: komorbid durumlar, polifarmasi ve semptom örüntüsündeki değişiklikler.

Önceden belirtmek istediğim önemli bir klinik nokta şudur: yaşlı hastalar çoğunlukla daha belirgin depresif semptomlar ve bilişsel sorunlar sergiler. Yoğun manik epizodlar ise daha az göze çarpabilir. Bu nedenle bu hastaları değerlendirirken daha ince ruh hali ve düşünce değişikliklerine dikkat etmek gerekmektedir.

Temel sorun şudur: yaşlı erişkinlerde bipolar bozukluk tedavisine yönelik prospektif araştırmalar oldukça sınırlıdır. Bu durum, büyük ölçüde daha genç popülasyonlarda test edilmiş tedavileri seçerken zaman zaman yalnız kalmış gibi hissettirmektedir. Garel ve meslektaşlarının bu post-hoc analizini incelemeye ilgi duymamdaki asıl neden de tam olarak buydu.

Post-Hoc Analiz Araştırma Boşluğunu Dolduruyor

Bu çalışma, oldukça sık kullandığımız yeni nesil bir antipsikotik olan Cariprazine’e ilişkin çalışmalardan elde edilen verileri geriye dönük olarak inceleyerek, ilacın Bipolar I bozukluğu olan yaşlı ve genç erişkinlerde nasıl bir etkinlik sergilediğini değerlendirmiştir. Yalnızca yaşlı erişkinlere yönelik tasarlanmış yeni bir çalışma olmamakla birlikte — ve kesinlikle bu tür çalışmalara ihtiyacımız var — mevcut verilerin retrospektif olarak incelenmesi son derece değerli ipuçları sunmaktadır.

American Journal of Geriatric Psychiatry’de yayımlanan bu makaledir. Kısa bir hatırlatma: Cariprazine, dopamin D3 ve D2 reseptörlerinde parsiyel agonist olarak ve aynı zamanda serotonin 5-HT1A reseptöründe de etki eden atipik bir antipsikotiktir.

ABD’de akut manik veya mikst epizodların ve Bipolar I bozukluğundaki depresif epizodların yanı sıra şizofreni ve major depresif bozuklukta ek tedavi olarak onaylıdır. Dikkat çeken husus şudur: mevcut resmi reçeteleme bilgileri, yaşlı erişkinler için genç erişkinlerden farklı bir dozaj yönergesi içermemektedir.

Çalışma Tasarımı: Depresyon ve Mani Verileri

Araştırmacılar, altı büyük plasebo kontrollü çalışmadan elde edilen verileri bir araya getirmiştir:

• 3’ü Bipolar I depresyonuna odaklanan
• 3’ü akut manik/mikst epizodlara odaklanan

Katılımcılar yeniden kategorize edilmiştir:

• Yaşlı yaş grubu: ≥50 yaş
• Genç yaş grubu: ≤49 yaş

Depresyon çalışmalarında katılımcıların yaklaşık 1/3’ü, mani/mikst epizod çalışmalarında ise yaklaşık 1/4’ü yaşlı erişkinlerden oluşmaktaydı.

Yaş Grupları Arasında Benzer Depresyon Etkinliği

Akut Bipolar I depresyonu için çalışma, günlük 1,5 mg ve 3 mg Cariprazine dozlarını, bunların havuzlanmış grubunu ve plaseboyu incelemiştir.

Temel bulgular:

• Yaşlı erişkinler: havuzlanmış grup, plaseboya kıyasla anlamlı semptom düzelmesi göstermiştir.
• Yaşlı erişkinlerde bireysel dozlar istatistiksel anlamlılığa ulaşamamıştır — bu durum muhtemelen küçük örneklem boyutlarından kaynaklanmaktadır.
• Genç erişkinler: her iki doz ve havuzlanmış grup anlamlı yarar sağlamıştır.

Önemli olarak, yaş grupları arasında tedavi etkisi açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır. İkincil ölçümler (CGI-S) de bu bulguyu desteklemiştir.

Klinik not:

• 1,5 mg doz yaşlı erişkinlerde etkili görünmektedir.
• Bu bulgu, yaştan bağımsız olarak önerilen dozdan başlayıp gerektiğinde 3 mg’a titre etme yaklaşımını desteklemektedir.

Mani Etkinliği Doza Göre Farklılık Gösteriyor

Akut Bipolar I manisi veya mikst epizodlar için çalışma, günlük 3-6 mg ve 9-12 mg Cariprazine dozlarını plasebo ile karşılaştırmıştır.

Temel bulgular:

• Yaşlı erişkinler: 3-6 mg/gün mani skorlarını anlamlı düzeyde iyileştirmiştir.
• 9-12 mg/gün yaşlı erişkinlerde anlamlı yarar sağlamamıştır.
• Genç erişkinler: her iki doz aralığı da etkili bulunmuştur.

Klinik not:

• Yaşlı erişkinlerde mani/mikst durumlar için 3-6 mg/gün aralığında kalınmalıdır.
• Daha yüksek dozlar daha etkili olmamış, hatta genç erişkinlerle kıyaslandığında daha az etkili olmuştur.

Etkinlik açısından genel tablo oldukça olumlu ve tutarlıdır. Cariprazine, Bipolar I bozukluğunda hem depresif hem de manik veya mikst epizodlarda iyi bir etkinlik sergilemektedir. Ve işte kilit nokta: önerilen doz aralıklarına sadık kalındığında tedavi etkisi yaşlı ve genç hastalar arasında benzerdir.

Yalnızca yaşın artmış olması, ilacın daha az etkili olacağı anlamına gelmez. Bu bulgu, yaşlı hastalar için tedavi seçimi yaparken gerçekten yol göstericidir.

Güvenlilik Profili: Yaş Grupları Arasında Benzer

Genel olarak çalışma, Bipolar I depresyonu çalışmalarında Cariprazine’in yaşlı ve genç erişkinler tarafından benzer biçimde tolere edildiğini ortaya koymuştur. Güvenlilik profili, önceki çalışmaların bulgularıyla örtüşmektedir. Yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan hasta oranlarına bakıldığında, her iki yaş grubunda da depresyon endikasyonunda Cariprazine ile plasebo arasındaki oranlar birbirine yakın seyretmiştir.

Mani/mikst epizod çalışmalarında ise her iki yaş grubunda Cariprazine kullanan daha fazla hasta yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Önemli olarak, yaşlı grupta tedaviyi bırakma oranları 9-12 mg/gün dozunda, 3-6 mg/gün dozuna kıyasla sayısal olarak daha yüksek bulunmuştur. Bu bulgu, yaşlı hastalar için 3-6 mg aralığında kalınması gerektiği mesajını bir kez daha pekiştirmektedir.

Akatiziye Dikkat Edin — Ve Doğrudan Sorun

Bu tür ilaçlarda yakından izlediğimiz yan etkilerden biri, içsel huzursuzluk ve hareket etme zorunluluğu hissi olarak tanımlanan akatizi’dir. Bu analizde, hem yaşlı hem de genç grupta Cariprazine kullanan hastalarda plaseboya kıyasla daha fazla akatizi görülmüştür. İlginç ve belki de şaşırtıcı biçimde, akatizi bildiren yaşlı hasta sayısı genç gruba kıyasla sayısal olarak daha düşük kalmıştır.

Yazarlar bunun, yaşlı hastaların semptomu yeterince bildirmemiş olabileceğini; belirtileri yaşlanmanın doğal bir parçası ya da başka durumlara bağlamış olabileceklerini düşündürdüğünü vurgulamıştır. Genç hastalar ise ilaç yan etkileri konusunda daha bilinçli olup akatiziye karşı daha dikkatli olabilmektedir.

Akatizi için klinik bir hatırlatma: Cariprazine kullanımına bağlı akatizi, genç erişkinlerde olduğu gibi yaşlı erişkinlerde de gelişebilir; ancak yaşlı hastalar bunu kendiliğinden dile getirmeyebilir. “Herhangi bir yan etkiniz var mı?” diye sormak yerine, hastaya özellikle huzursuz hissedip hissetmediğini, hareket etme zorunluluğu duyup duymadığını veya bir yerde sakin oturamayıp oturamadığını doğrudan sormak gerekir.

Bununla birlikte çalışmada, herhangi bir grupta veya herhangi bir dozda yalnızca akatizi nedeniyle tedaviyi bırakan hasta sayısı oldukça azdır. Makalede ayrıca baş ağrısı, bulantı, uykusuzluk ve kabızlık gibi sık görülen diğer yan etkiler de her grupta ne sıklıkla gözlemlendiğiyle birlikte sunulmaktadır. Sayısal değerler arasında bazı farklılıklar bulunmakla birlikte genel örüntü tutarlılığını korumaktadır.

Unutulmamalıdır ki hareket bozuklukları ve motor yan etkiler, antipsikotik kullanan yaşlı hastalarda genel olarak daha sık görülebilir ve daha uzun süre devam edebilir. Bu nedenle bu konuda uyanık kalmak son derece önemlidir.

Duygudurum Değişimi Riskinde Artış Yok

Bu analiz aynı zamanda Cariprazine’in depresyondan maniye veya maniden depresyona geçiş riskini artırıp artırmadığını da incelemiştir.

Bulgular güven vericidir. Analiz, Cariprazine’in yaşlı veya genç hastalarda duygudurum değişimi riskinde bir artışa yol açtığını düşündürmemiştir.

Klinik Çıkarımlar Standart Dozlamayı Destekliyor

Peki, klinik pratiğin içindeki bizler için temel mesaj nedir? Bu post-hoc analizin, yalnızca yaş gruplarını karşılaştırmak amacıyla tasarlanmamış olması gibi bir kısıtı olsa da, bize sağlam veriler sunduğu açıktır.

Bulgular, önerilen doz aralıklarında kalındığında Cariprazine’in hem yaşlı hem de genç erişkinlerde Bipolar I bozukluğuna bağlı akut depresyon ile akut mani veya mikst epizodlarda benzer düzeyde etkili ve genel olarak iyi tolere edilen bir ilaç olduğuna işaret etmektedir. Bu, yalnızca yaşa bağlı nedenlerle doz ayarlaması yapmaya gerek olmayabileceği anlamına gelmektedir. Ancak akatizi gibi yan etkiler konusunda mutlaka uyanık kalınmalı; yaşlı hastaların bunu kendiliğinden gündeme getirmeyebileceği göz önünde bulundurulmalıdır.

Çalışma Kısıtlamalarının Anlaşılması

Her araştırmada olduğu gibi, bu çalışmanın kısıtlarını da anlamak büyük önem taşımaktadır. Yazarlar bu konuda oldukça şeffaf bir tutum sergilemiştir. Vurgulanan ilk nokta şudur: bu, yaş gruplarını karşılaştırmak amacıyla sıfırdan tasarlanmış bir çalışma değil, havuzlanmış bir post-hoc analizdir.

Orijinal çalışmalar, bu alt gruplar arasındaki istatistiksel farklılıkları saptamak için prospektif biçimde tasarlanmamıştır. Ayrıca veriler havuzlandığında etnisite bilgisi mevcut değildi. Dolayısıyla etnisite faktörünün olası rolü değerlendirilememiştir.

Bir diğer pratik kısıt ise Cariprazine’in dünya genelinde kullanım onaylarıyla ilgilidir. Yazarlar, Cariprazine endikasyonlarının ülkeden ülkeye farklılık gösterebileceğine dikkat çekmektedir; bu durum kısmen ilaç şirketlerinin küresel pazarlama stratejilerinden kaynaklanmaktadır. Örneğin ABD ve Kanada’da ilaç, Bipolar I bozukluğunda akut manik veya mikst epizodların ve depresyonun tedavisinde onaylıyken, Kuzey Amerika dışında yalnızca şizofreni endikasyonuyla onay almıştır. Bu onay farklılığı, bipolar bozukluğa ilişkin bulguların diğer bölgelerde ne ölçüde uygulanabilir olduğunu potansiyel olarak sınırlayabilir.

Güvenlilik açısından bakıldığında, orijinal çalışmalar advers olayları yaş alt grupları arasında doğrudan karşılaştırmak amacıyla tasarlanmamıştır. Dolayısıyla yan etki oranlarına ilişkin veriler elde edilebilmekle birlikte, doğrudan karşılaştırma birincil bir hedef olarak belirlenmemişti.

Etkili Tedavi Yaşlı Hastalarda İşlevselliği İyileştiriyor

Son olarak son derece önemli bir klinik not: bipolar bozukluğu olan yaşlı erişkinlerde semptomların etkili biçimde tedavi edilmesi büyük önem taşımaktadır; zira semptom şiddetinin işlevsellik üzerinde doğrudan belirleyici bir etkisi vardır. Bu çalışma, önerilen doz aralıklarında kullanıldığında Cariprazine’in yaşlı hastalarınızın hem daha iyi hissetmesine hem de günlük yaşamlarını daha işlevsel biçimde sürdürmesine yardımcı olabilecek, iyi ve etkili bir seçenek olduğuna işaret etmektedir.

Yaşlı erişkinlerde maniyi tedavi ederken Cariprazine’i kişisel olarak 3-6 mg aralığında tutmaya özen gösteririm. Genç erişkinlerde ise klinik olarak endike olduğu durumlarda bu aralığın üzerine çıkmak için gerekçe bulunabilir.

Bu makaleyi birlikte ele almanın, günlük pratiğinizde kullanabileceğiniz net, uygulanabilir içgörüler ve pratik noktalar sunduğunu umuyorum.

Abstract

Orijinal makalenin özeti, İngilizce olarak verilmiştir.

Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis

Nicolas Garel, Annemieke Dols, Jun Yu, Christine Di Cresce, Soham Rej, Martha Sajatovic

Objectives

To evaluate cariprazine in adults with older- and younger-age bipolar I disorder (OABD-I and YABD-I) and compare treatment effects between them.

Design and Setting

Pooled post-hoc analysis of studies in depressive or acute manic/mixed episodes associated with bipolar I disorder.

Participants

475/1383 patients (34.3%) in 3 depression trials and 238/1037 patients (23.0%) in 3 manic/mixed trials were OABD-I.

Interventions

Depression: placebo, cariprazine 1.5 mg/day, 3.0 mg/day, pooled 1.5-3.0 mg/day. Manic/mixed: placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day, and 9.0-12.0 mg/day.

Measurements

Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), and Young Mania Rating Scale (YMRS).

Results

In bipolar I depression, mean change from baseline in MADRS was significantly greater for the pooled cariprazine group vs. placebo in OABD-I (-13.72 vs. -11.98; p < 0.05) and for each cariprazine group vs. placebo among YABD-I. There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for either individual cariprazine group vs. placebo. For mania/mixed states, mean change in YMRS was significantly greater for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo in OABD-I (-19.04 vs. -12.45; p < 0.001) and for both cariprazine groups in YABD-I (-12.49, -19.66 and -18.05 for placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day and 9.0-12.0 mg/day, respectively [both p < 0.0001 vs. placebo]). There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo; there was a significantly higher treatment effect for cariprazine 9.0-12.0 mg/day vs. placebo in the YABD-I subpopulation vs. OABD-I (4.20; p < 0.05).

Conclusions

Cariprazine appears to be effective for both depressive and manic/mixed episodes of bipolar I disorder, regardless of age.

Kaynak

Garel, N.; Dols, A.; Yu, J.; Cresce, C.; Rej, S. & Sajatovic, M. (2025). Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis. The American Journal of Geriatric Psychiatry; 33(4):372-386.