Slaytlar ve Deşifre
Slayt 1 / 15
Şimdi, demansın farmakolojik yönetimi hakkında konuşacağız.
Slayt 2 / 15
Kullanmayı düşündüğümüz ana ilaçlar kolinesteraz inhibitörleri ve memantindir. Demansın çoğu formunda, genellikle kolinerjik nöronlarda bir kayıp vardır. Alzheimer hastalığında, bu genellikle hipokampusta olma eğilimindedir. Bu nedenle kolinesteraz inhibitörleri, asetilkolinin parçalanmasını önlemeye yardımcı olabilir.
Kaynaklar:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Slayt 3 / 15
Bu ilaçlarla en yaygın yan etkilerin genellikle bulantı, kusma, ishal gibi kilo kaybına yol açabilen gastrointestinal yan etkiler olduğunu biliyoruz. Kolinesteraz inhibitörleri ayrıca bradikardiye yol açabilir. Memantin saldırganlık, konfüzyon, baş ağrısı ve baş dönmesine neden olabilir ve genellikle daha ileri veya en azından orta şiddette demans için endikedir.
Kaynaklar:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Ücretsiz Dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
Başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
Slayt 4 / 15
Bu ilaçların kullanımının demanstaki davranışsal bozuklukları iyileştirip iyileştiremeyeceğine baktığımızda, birleştirilmiş meta-analizlerde kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımı için toplu bir fayda görüyoruz. Genel olarak, nöropsikiyatrik envanteri yaklaşık 2 puan azaltırlar. Ancak, bu 0’dan 144’e kadar değişen bir ölçektir, bu nedenle istatistiksel olarak anlamlı bir fayda olsa da, bunun klinik olarak anlamlı bir fayda olup olmadığı konusunda jüri hala kararsızdır.
Kaynaklar:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Kaduszkiewicz, H., Zimmermann, T., Beck-Bornholdt, H. P., & van den Bussche, H. (2005). Cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer's disease: systematic review of randomised clinical trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 331(7512), 321–327. https://doi.org/10.1136/bmj.331.7512.321
Slayt 5 / 15
Hepimiz bu ilaçları kullandığımız ve faydalı olduğu hastaları düşünebiliriz. Kolinesteraz inhibitörlerini kullanmaya daha eğilimli olduğum bir durum, hastaların rahatsız edici görsel halüsinasyonlara sahip olabileceği Lewy cisimcikli veya Parkinson hastalığı demansı ortamında olabilir. Kolinesteraz inhibitörlerinin bu görsel halüsinasyonların tedavisinde yardımcı olabileceğine dair bazı kanıtlar vardır.
Kaynaklar:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Slayt 6 / 15
Kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımı tüm demans şiddetlerinde endikedir. Genellikle önce donepezil veya Aricept ile başlarız ve yan etkiler gelişirse ajanları değiştiririz. Oral ilaçların kullanımıyla önemli GI yan etkileri olan hastalar için, genellikle bu GI yan etkilerinin bazılarını atlatmaya yardımcı olabilen bir rivastigmin transdermal bandı vardır.
Kaynaklar:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Ücretsiz Dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
Başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
Slayt 7 / 15
Memantin genellikle dört hafta boyunca günde iki kez 10 mg’a veya 28 mg’lık uzun salınımlı bir versiyona titre edilir ve orta ila şiddetli demans için endikedir. Hastalarda kalıcı konfüzyon veya kronik böbrek yetmezliği varsa dozu azaltmayı sıklıkla düşünürüz.
Kaynaklar:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Slayt 8 / 15
Tedaviyi ne zaman durduracağımıza karar vermek zor olabilir. Genel olarak, çevreye yanıt verme yeteneğinin olmadığı, günlük yaşam aktivitelerinin çoğu için başkalarına bağımlılığın olduğu veya insanların hospis bakımına girdiği gibi sınırlı yaşam beklentisinin olduğu şiddetli veya son aşama hastalıkta tedaviyi durdurmayı öneriyoruz. Ancak, hem bu tedavilere başlamak hem de bunları sonlandırmak için kılavuzların güncellenmesi gerçekten gereklidir.
Kaynaklar:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Slayt 9 / 15
Piyasada olan daha yeni ajanlar, doğrulanmış amiloid patolojisi ile erken semptomatik Alzheimer hastalığı yaşayan bireyler için amiloid hedefli tedavilerdir. Piyasada olan iki ilaç, Leqembi veya Kisunla olan lecanemab ve donanemab’dır ve bu ilaçlar amiloide bağlanır ve amiloid birikimini ortadan kaldırır. Bunlar iki haftada bir infüzyon olarak verilir ve dozaj ağırlığa bağlıdır.
Kaynaklar:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Ücretsiz Dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
Başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
Slayt 10 / 15
PET taramaları, bu ilaçların beyin amiloidinin uzaklaştırılmasına yol açabileceğini göstermiştir. Lecanemab ve donanemab ile yapılan araştırma denemelerinde, Alzheimer hastalığının hafif semptomları olan kişilerin ilaç üzerinde 18 ayda düşünme ve günlük işlevde daha az düşüş yaşadıklarını buldular. Yani bilişsel gerilemenin orta derecede yavaşlaması söz konusuydu.
Kaynaklar:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Slayt 11 / 15
Ancak, bu ilaçlar önemli yan etkilerle birlikte gelir. İnfüzyonla ilgili reaksiyonlara sahip olabilirler ve endişelendiğimiz bir şey ARIA veya amiloidle ilişkili görüntüleme anormallikleridir; bunlar, kontrol için tekrarlayan MRI’larla izleme gerektiren şişme ve beyin kanamalarıdır. Antikoagülan veya trombolitik alan hastalar için önerilmezler. Bu klinik denemeler ayrıca inme veya geçici iskemik atak geçiren hastaları, kanama bozuklukları, nöbetler veya şiddetli depresyonu olan hastaları dışladı, bu nedenle bu ilaçların bu durumlardaki güvenliğini bilmiyoruz.
Kaynaklar:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Slayt 12 / 15
Tedavi genellikle en az 18 aydır ve bundan sonra devam eden bakımın nasıl olacağı konusunda hala sorular olduğunu düşünüyorum. Potansiyel kanama ve beyin kanamaları veya şişmeyi kontrol etmek için izleme için tekrarlayan MRI’lar gereklidir. Maliyet yılda yaklaşık 27.000 ila 32.000 dolar olup Medicare tarafından karşılanır. MRI’lar genellikle tedavinin başlamasından önceki bir yıl içinde, tedavinin başlamasından önceki bir yıl içinde ve ardından 5., 7. ve 14. tedavilerden önce takip ve seçilmiş hastalar için devam eden MRI’lar için endikedir.
Kaynaklar:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Ücretsiz Dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
Başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
Slayt 13 / 15
Alzheimer hastalığında ajitasyon için endikasyon dışı kullanılan, psödobulbar afekt için onaylanmış bir kombinasyon olan Nuedexta veya dekstrometorfan/kinidin’den bahsedeceğim. Bu, demansla yaşayan hastalarda ajitasyon semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösteren TRIAD adlı bir çalışma aracılığıyla endikasyon dışı kullanım için araştırılmıştır. Ancak, QT uzaması, baş dönmesi ve düşmeler dahil olmak üzere bazı önemli güvenlik endişeleri vardır. Kırılgan yaşlılarda dikkatli kullanılmalı ve EKG izlemi gerektirir.
Kaynaklar:
- Tampi, R. R., Joshi, P., Marpuri, P., & Tampi, D. J. (2020). Evidence for using dextromethorphan-quinidine for the treatment of agitation in dementia. World Journal of Psychiatry, 10(4), 29-33. https://doi.org/10.5498/wjp.v10.i4.29
Slayt 14 / 15
Bu bölüm için önemli noktalar: Kolinesteraz inhibitörleri hafif ila orta şiddetli demans için endikedir ve ana yan etkiler arasında bulantı, kusma ve ishal bulunur. Eğer bu GI yan etkileri oral ilaçlarla çok rahatsız edici hale gelirse, kullanılabilecek bir transdermal bant, rivastigmin bandı vardır. Memantin orta ila şiddetli demans için endikedir ve ana yan etkiler arasında konfüzyon, baş ağrısı, baş dönmesi ve saldırganlık bulunur.
Slayt 15 / 15
Doğrulanmış amiloid patolojisi ile erken Alzheimer hastalığı için anti-amiloid infüzyonları, bilişsel gerilemeyi biraz yavaşlatabilir ancak ARIA dahil olmak üzere önemli yan etkileri vardır; bunlar beyin ve kanamalar ve şişmedir ve bu ilaçlar izleme için seri MRI’lar gerektirir. Nuedexta veya dekstrometorfan/kinidin, Alzheimer hastalığı olan hastalarda ajitasyonu azaltabilir ancak QT uzaması ve düşme riski nedeniyle dikkat gerektirir.
Ücretsiz Dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
Başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
