Text version
Antidepresan Yan Etkileri Zamanla Düzeliyor mu?
İki hafta önce SSRI tedavisine başlayan hasta, yakın zamanda ortaya çıkan uykusuzluk, ağız kuruluğu ya da libido kaybından söz ediyor.
Klinisyenler olarak bu yan etkilerin tedaviye devam edilmesiyle geçeceğine dair geleneksel kanıya başvurma eğiliminde olabiliriz.
Peki bu kanıyı destekleyen kanıt tabanı nedir?
STAR*D Verileri Yeni Bulgular Sunuyor
Neyse ki bu soruyu yanıtlamayı amaçlayan yeni bir çalışma yayımlandı. Çalışma aynı zamanda geliştirilmiş bir metodoloji aracılığıyla önceki çalışmalardaki çelişkili bulguları çözümlemeyi de hedeflemektedir. Yazarlar, Psikiyatri alanının temel referanslarından biri olan STAR*D çalışmasının sonuçlarını analiz etmiştir.
Hatırlanacağı üzere, birinci fazda günde bir kez 20 mg sitalopram ile tedaviye başlanmaktaydı. Doz 4. haftaya kadar 40 mg’a artırılıyordu. Altı haftada ulaşılabilecek maksimum doz ise 60 mg olarak belirlenmişti.
Download PDF and other files
STAR*D’de Yan Etkilerin Ölçülmesi
STAR*D çalışmasında yan etkiler için iki derecelendirme ölçeği kullanılmıştır. Bunlardan ilki, yan etkileri dokuz farklı organ veya işlev sistemine göre sınıflandıran Hasta Tarafından Değerlendirilen Yan Etki Envanteri’dir (PRISE).
Her sistem içinde katılımcılar yan etkilerini 2 puanlık bir ölçekle değerlendirmiştir:
- 0: yok
- 1: tolere edilebilir
- 2: rahatsız edici
Derecelendirme ölçekleri 2., 4., 6., 9. ve 12. haftalarda uygulanmıştır. 12. hafta, tam bir tedavi süresini temsil etmektedir.
Basit Analiz Azalan Yan Etkileri Gösteriyor
Yazarlar, her vizitteki tüm katılımcılara ait yan etkileri gösteren bir tablo sunmuştur. Her yan etki için rapor edilen katılımcı oranının 2. haftadan 12. haftaya doğru monoton bir düşüş sergilediği görülmüştür. Bu durum özellikle daha sık görülen yan etkiler için belirgindir.
Örneğin, 2. haftada katılımcıların %57’si uyku güçlüğü bildirmiştir. Bu oran 12. haftaya gelindiğinde %38’e gerilemiştir. Diğer yaygın yan etkiler için de benzer monoton bir düşüş gözlemlenmiştir:
- Baş ağrısı
- Yorgunluk
- Anksiyete
- Ağız kuruluğu
- Cinsel istek kaybı
Basit Analizin Yanıltıcılığı
Yazarlar, bu şekilde sunulan kanıtın yeterince ikna edici olmadığını savunmaktadır. Bu yaklaşım, daha rahatsız edici yan etkileri olan katılımcıların çalışmadan erken ayrılmasını göz ardı etmektedir. Bu durum, geride kalan çalışma grubunda yan etki görünür insidansının olduğundan düşük hesaplanmasına yol açmaktadır.
Download PDF and other files
Geliştirilmiş Analiz Çalışmayı Terk Edenleri de Hesaba Katıyor
Yazarların metodolojisini önceki çalışmaların ötesine taşıdıkları nokta burasıdır. Çalışmayı erken bırakan katılımcılardaki muhtemelen daha yüksek yan etki oranını hesaba katan yazarlar, grupları son vizitlerine göre tabakalandırmıştır.
Genel yan etki verilerini STAR*D’deki diğer derecelendirme ölçeğinden analiz etmişlerdir. Bu ölçek, Yan Etkilerin Sıklık, Yoğunluk ve Şiddet Değerlendirmesi (FISER) ile global yan etki yükü derecelendirmesinden oluşmaktadır.
Katılımcılar, geçen haftaki genel yan etkileri üç alanda değerlendirmiştir: sıklık, yoğunluk ve günlük işlevsellik üzerindeki yük; 7 puanlık bir ölçek kullanılmıştır.
Depresyon Semptomlarının Kontrolü
Birçok antidepresan yan etkisi, majör depresyon semptomlarıyla örtüşmekte ya da bu semptomlarla etkileşim halinde bulunmaktadır. Yazarlar, depresyon şiddetini kontrol eden bir model oluşturmuştur. Bu amaçla Hızlı Depresyon Semptomatolojisi Envanteri Öz Değerlendirme Ölçeği (QIDS-SR) yanıtları kullanılmıştır.
Yazarlar üç renkli grafik oluşturmuştur. Bu grafikler, her vizitte sıklık, yoğunluk ve yük açısından gruplara göre yan etkileri göstermektedir.
Rafine Analiz: Birden Fazla Zamansal Örüntü
Her grubun ayrıntılı incelemesi aşağıda sunulmaktadır:
- Kırmızı Bant (2. Haftada Çalışmayı Terk Edenler): En yüksek yan etki skorları. Zamanın yaklaşık %50’sinde yan etkiler orta şiddette seyretmiştir.
- Sarı Bant (4. Haftada Çalışmayı Terk Edenler): Hem yan etki sıklığında hem de yükünde belirgin artışlar gözlemlenmiştir.
- Yeşil Bant (6. Haftada Çalışmayı Terk Edenler): Sıklık veya yoğunlukta anlamlı değişiklik olmaksızın yük artmıştır.
- Mavi Bant (9. Haftada Çalışmayı Terk Edenler): Hem sıklık hem de yoğunlukta gerçek anlamda iyileşme gösteren ilk gruptur.
- Mor Bant (12 Haftalık Tedaviyi Tamamlayanlar): Depresyon iyileşmesi kontrol edildiğinde dahi sıklık, yoğunluk ve yük olmak üzere üç alanda da anlamlı azalmalar saptanmıştır.
Download PDF and other files
Klinik Pratiğe Yansımaları
Bu çalışma, yan etkilerde birden fazla zamansal örüntünün varlığına ilişkin ikna edici kanıtlar sunmaktadır.
Temel çıkarımlar:
- İlk takip ziyaretinde rahatsız edici yan etkileri olan hastalarda progresif kötüleşme görülebilir
- 9-12 haftalık tedaviyi tamamlayanlar genellikle yan etkilerde genel bir iyileşme yaşar
- 12 hafta sonunda bile yan etkiler tamamen ortadan kalkmamaktadır
12 hafta sonunda kalıcılığını koruyan yan etkiler:
- Cinsel yan etkiler en rahatsız edici olanlar olmuştur
- Uyku ile ilişkili yan etkiler ikinci sırada yer almıştır
Dolayısıyla tedaviyi tamamlayan hastalarda dahi önemli düzeyde yan etkiler — özellikle cinsel işlev bozukluğu ve uyku ile ilişkili semptomlar — kalıcılığını korumaktadır.
Sonuç: Erken Değerlendirmenin Önemi
Bu çalışma, antidepresan tedavisine başlandıktan sonraki ilk takip ziyaretinde yan etkilerin değerlendirilmesinin önemine dikkat çekmektedir.
Tedaviyi tamamlamak isteyen ve tolere edilebilir düzeyde yan etkileri olan hastalar için, kanıtların yan etkilerin zamanla iyileşebileceğine işaret ettiğini belirterek güvence verilebilir. Bununla birlikte, tam bir tedavi sürecinin ardından dahi bazı yan etkilerin kalıcı olabileceğini açıkça kabul etmek büyük önem taşımaktadır.
