Text version
Alkol Kullanım Bozukluğu: Karşılanmamış Tedavi Gereksinimleri
Alkol kullanım bozukluğu (AKB), en yaygın psikiyatrik durumlardan biridir. 2023 yılında tahminen 29 milyon ABD’li AKB tanısı almıştır. Bunların yalnızca yaklaşık %2’si farmakolojik tedavi görmüştür.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), AKB için üç ilaç onaylamıştır:
- Disülfiram
- Akamprosat
- Naltreksон Ancak onaylı bu ilaçların hiçbiri geniş çaplı etkinlik göstermemekte ya da yaygın biçimde reçete edilmemektedir. AKB için yeni farmakolojik tedavilere açık bir ihtiyaç mevcuttur.
GLP-1 Agonistleri: Umut Vaat Eden Bir Aday
Özellikle öne çıkan adaylardan biri, glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) reseptör agonistleridir. Bu ilaçlar şu mekanizmalarla etki göstermektedir:
- Pankreas ve GI traktustaki GLP-1 reseptörlerini aktive etme
- Glukoza bağımlı insülin sekresyonunu artırma
- Glukagon sekresyonunu azaltma GLP-1 reseptör agonistleri, diyabet ve obezite tedavisi için FDA onayı almıştır. İlginç biçimde, bu ilaçları diyabet veya obezite nedeniyle kullanan hastalara ilişkin anekdot niteliğindeki kanıtlar, söz konusu hastaların alkol tüketimini azaltabileceğine işaret etmektedir.
Download PDF and other files
Semaglutid Çalışmasının Tasarımı ve Sonuç Ölçütleri
Dr. Hendershot ve meslektaşlarının yürüttüğü çalışma, GLP-1 reseptör agonistlerinin AKB’deki etkinliği ve güvenilirliğine ilişkin daha ikna edici kanıtlar sunmaktadır. Araştırmacılar, uzun etkili bir GLP-1 reseptör agonisti olan Semaglutid ile 0,25 ve 0,5 mg FDA onaylı dozlarını kullanarak randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma (RKÇ) gerçekleştirmiştir.
Çalışma, iki tür sonuç ölçütü uygulaması bakımından yenilikçi bir nitelik taşımaktadır:
- 9 haftalık ayaktan tedavi süreci boyunca haftalık standart alkol tüketimi verileri
- Katılımcıların tercih ettikleri alkollü içeceğe serbestçe erişebildiği 2 saatlik bir insan laboratuvarı oturumunda gözlemlenen gönüllü alkol tüketimi
Sonuçlar: Ağır İçki İçilen Gün Sayısında Azalma
Çalışma sonuçları, Semaglutid’in belirgin bir yarar sağladığını ortaya koymuştur. Katılımcıların AKB için tedavi aramamış olmaları ve eşlik eden psikososyal bir tedavi sunulmamış olması göz önüne alındığında, bu bulgu özellikle dikkat çekicidir.
Semaglutid şu parametreleri anlamlı ölçüde azaltmıştır:
- İçki içilen günlerdeki içki sayısı
- Ağır içki içilen gün sayısı (kadınlar için ≥4, erkekler için ≥5 içki olarak tanımlanmıştır)
- Öz bildirime dayalı alkol özlemi İçki içilen gün sayısı üzerinde anlamlı bir etki gözlemlenmemiş olması, Semaglutid’in tam abstinansı sağlamayabileceğine işaret etmektedir.
Laboratuvar oturumunda Semaglutid:
- Alkol tüketimini yaklaşık 2 standart içki düzeyinde (26 g alkol) azaltmıştır
- Ortalama nefes alkol konsantrasyonunda %57 oranında düşüşe yol açmıştır
Advers Olaylar GLP-1 Profiline Uymaktadır
Semaglutid iyi tolere edilmiştir. Advers olaylar büyük ölçüde bir GLP-1 reseptör agonistinden beklenen nitelikte olmuştur:
- İştah azalması
- GI semptomlar
- Baş ağrısı Ciddi advers olay bildirilmemiştir. Advers olay nedeniyle çalışmadan ayrılan katılımcı olmamış ve alkol ile ilaç etkileşimi gözlemlenmemiştir. Beklendiği üzere, Semaglutid kullanan katılımcılar vücut ağırlıklarının yaklaşık %5’ini kaybetmiştir.
Download PDF and other files
Çalışmanın Sınırlılıkları Genellenebilirliği Etkilemektedir
Bu bulgular umut verici olmakla birlikte, tüm hastalara genellenemeyebilir. Çalışmaya şu özelliklere sahip katılımcılar dahil edilmemiştir:
- Ağır tıbbi veya psikiyatrik komorbidite
- Diğer madde kullanım bozuklukları (tütün ve kannabis hariç) Oysa gerçek klinik pratikte, ağır alkol tüketimi olan pek çok hastada karaciğer hastalığı veya depresyon gibi komorbidite bulunmaktadır. Bu nedenle Semaglutid, başlangıçta hafif AKB olan hastalar için daha uygun bir seçenek olabilir. Ayrıca bazı hastaların haftalık subkütan enjeksiyon gerekliliğinden kaçınabileceği göz ardı edilmemelidir.
Semaglutid Kullanımına Yönelik Klinik Öneriler
Semaglutid, AKB tedavisinde umut vaat eden yeni bir seçenektir. Hem faz 1 hem de faz 2 RKÇ’lerde etkinlik ve tolerabilite açısından olumlu sonuçlar vermiştir.
Klinik açıdan ilgili komorbiditeler dikkatle tarandıktan sonra, mevcut onaylı tedavilere yeterli yanıt alınamayan AKB hastalarında semaglutid değerlendirilmesini öneririm.
