2026 Ağustos Güncellemesi: Centanafadine, Oveporexton ve OKB, Lityum ve Uykusuzluk Üzerine Yeni Kılavuzlar

Özet

Nisan’dan Ağustos 2026’nın başına kadar geçen dönemde iki adet sınıfında ilk FDA onayı, bir dizi etiket ve güvenlik güncellemesi ile üç yeni kılavuz yayımlandı.

FDA, santanafadini (Simtriyo) yetişkinlerde ve 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda DEHB için; oveporekston’ı (Orzeyful) ise yetişkinlerde tip 1 narkolepsi için onayladı. DEA kontrollü madde sınıflandırmasını tamamlayana kadar her iki ilaç da eczanelerden temin edilemeyecektir. Yaşam boyu OKB (CANMAT-ICOCS), lityum ve böbrek (IGSLi/ISBD) ile kronik insomni için kombinasyon tedavisi (AASM) konularında kılavuzlar yayımlandı.

Yeni FDA Onayları

• Centanafadine (Simtriyo): DEHB için onaylandı, henüz reçete edilemiyor ^[1,2]
  • 24 Temmuz 2026’da yetişkinler ve en az 20 kg ağırlığındaki 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalar için günde bir kez uzatılmış salınımlı kapsül formunda onaylandı
    • Temmuz 2026 etiketinde DEA sınıflandırması hâlâ beklemede idi
  • Serotonin geri alımını da inhibe eden ilk DEHB ilacıdır ve bir stimülandır
    • Bu nedenle serotonin sendromu teorik bir etkileşim olarak değerlendirilmekte olup klinik çalışmalarda herhangi bir vaka gözlemlenmemiştir; bununla birlikte, DEHB tanılı pek çok hastanın hâlihazırda SSRI veya SNRI kullanıyor olması nedeniyle bu husus klinik açıdan önem taşımaktadır
  • Ruhsatlandırma sürecindeki dört çalışmanın tamamı plasebo kontrollüdür: metilfenidat, amfetamin, atomoksetin veya viloksazin ile karşılaştırmalı veri bulunmamaktadır
  • Pediatrik intihar düşüncesi ve davranışını, ayrıca kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılığı kapsayan iki bölümlü çerçeveli uyarı
    • Etiket, mevcut bir stimülana kıyasla daha düşük kötüye kullanım potansiyeline ilişkin herhangi bir iddia içermemektedir
• Oveporekston (Orzeyful): tip 1 narkolepsi için onaylandı ^[3,4]
  • 5 Ağustos 2026’da Takeda tarafından yetişkinler için onaylandı. ABD’de onaylanan ilk oreksin reseptörü 2 agonistidir
    • Bireysel semptomları tedavi etmek yerine, hastalığa yol açan oreksin sinyal iletimindeki kaybı gidermektedir
  • Uygulama rejimi sabah saatlerine yöneliktir: uyanmanın ardından bir doz ve 3 ila 5 saat sonra ikinci bir doz ^[5]
  • İnsomni ve sık idrara çıkma sık görülmekte olup daha düşük dozda da ortadan kalkmamaktadır ^[5]
  • Centanafadine gibi, DEA bir sınıflandırma atayıncaya kadar pazarlanamaz

Etiket ve Güvenlik Güncellemeleri

• Lumateperone (Caplyta): etiket yeniden alevlenmeyi önlemeye ilişkin veriler içeriyor, yeni bir endikasyon değil ^[6,7]
  • Üç endikasyon değişmedi. Değişen, etiketin içerdiği kanıt düzeyi oldu
  • Önem büyük ölçüde düzenleyici ve ödeyici açısındandır: idame tedavisi zaten standart uygulamaydı; etiket artık bunu destekleyen kontrollü verileri kapsamaktadır
• Bu dönemde etiketlere eklenenler
  • Lecanemab (Leqembi Iqlik) artık subkütan otomatik enjektörle başlatılabilir; FDA bunu bir Alzheimer hastalığı tedavisine yönelik ilk ev ortamı başlangıç dozu olarak nitelendirmektedir ^[8]
    • İlk iki doz hâlâ bir sağlık profesyonelinin doğrudan gözetiminde uygulanmakta olup amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerine yönelik çerçeveli uyarı ve MRI takvimi değişmemektedir
  • Rextovy nalokson 4 mg nazal sprey, 16 Haziran 2026 tarihinde reçeteli ilaç statüsünden reçetesiz satışa geçirildi. Bu, 2023’ten bu yana onaylı bir ürün için yapılan bir statü değişikliği olup yeni bir onay değildir ^[9]
  • Centanafadine’in çerçeveli uyarısı bir yana bırakıldığında, Nisan ile Temmuz 2026 arasında hâlihazırda piyasada bulunan herhangi bir psikotrop ilaca yönelik FDA güvenlik etiketi düzenlemesi yapılmadı
• Valproat, baba tarafından kullanım: EMA 2024 tedbirlerini koruyor ancak kanıt ifadesini yumuşatıyor ^[10]
  • 11 Haziran 2026’da EMA’nın Farmakovijilans Risk Değerlendirme Komitesi (PRAC), valproat ile tedavi edilen erkeklerin çocuklarında nörogelişimsel bozukluklara ilişkin kanıtların tutarsız olduğuna ve valproatın nedensel rolünün belirsizliğini koruduğuna hükmetti
  • Tedbirler değişmedi: tedavi süresince ve kesilmesinden sonra en az 3 ay boyunca etkili kontrasepsiyon (kadın partner dahil); aynı süre boyunca sperm bağışının yapılmaması; ve valproatın uygun tedavi olmaya devam edip etmediğinin düzenli olarak gözden geçirilmesi

Yeni Kılavuzlar

• CANMAT-ICOCS uluslararası OKB kılavuzları: tedavi başarısız ilan etmeden önce dozu artırın ve daha uzun bekleyin ^[11]
  • Ocak 2026’dan bu yana çevrimiçi erişimde olan makale, Journal of Psychiatric Research‘ün Ağustos 2026 sayısında yayımlandı
  • Yanıtı değerlendirmeden önce akut tedaviyi maksimum tolere edilen dozda en az 12 hafta sürdürün
    • Bir hasta yalnızca bu nitelikteki iki deneme başarısız olduktan sonra tedaviye dirençli kabul edilir
  • Tedaviye dirençli OKB’de birinci basamak güçlendirme tedavisi: SSRI’ya aripiprazol, risperidon veya CBT/ERP eklenmesi
    • Yanıtı değerlendirmeden önce en az 8 hafta sürdürün
• Lityum ve böbrek: risk böbrek yetmezliği değil hafif ila orta düzey KBH’dir ve değiştirilebilir olan kısmı lityum düzeyidir ^[12]
  • IGSLi/ISBD görev gücü, daha yeni karşılaştırmalı kontrollü kanıtları, evre 3 KBH oranlarında artış gösterdiği şeklinde yorumlamaktadır
  • Son dönem böbrek hastalığında belirgin bir artış saptamamaktadır
  • Valproata geçişte böbrek açısından herhangi bir avantaj bulunmamaktadır
  • Hedef 0,80 mmol/L’nin altında tutulmalıdır: 0,80–0,99 bandı KBH açısından 4,3 kat artmış risk taşımaktadır ^[12,13]
  • Günde tek doz uygulayın ve her vizitte poliüri, noktüri ve gece susuzluğu sorgulaması yapın
  • Belirli bir noktadan sonra lityumun kesilmesi böbreği artık korumamaktadır: eGFR yaklaşık 30–40 mL/dak/1,73 m²’ye düştüğünde gerileme genellikle kesilmenin ardından da sürmektedir
    • Dolayısıyla, geç dönemde ilacı kesmek yerine doz ve düzeyin erken dönemde doğru ayarlanması savunulmaktadır
• Kronik insomni için kombinasyon tedavisine ilişkin AASM kılavuzu: CBT-I hâlâ öncelikli seçenektir ^[14]
  • CBT-I ile ilaç kombinasyonu, tek başına ilaca göre önerilebilir; ancak tek başına CBT-I, kombinasyonun üzerinde yer almaya devam etmektedir. Her iki öneri de koşullu nitelikte olup düşük kesinlikte kanıtlara dayanmaktadır
  • Devam eden hipnotik tedaviye CBT-I eklenmesine ilişkin gündelik soru değerlendirilmedi: yalnızca eş zamanlı başlatma çalışmaları kapsama alındı
  • Uygun hiçbir çalışma dual oreksin reseptör antagonistini veya melatonin reseptör agonistini incelemedi; dolayısıyla lemboreksant ve daridoreksant’a ilişkin herhangi bir yönde kombinasyon kanıtı bulunmamaktadır

Centanafadine (Simtriyo) DEHB için Onaylandı

• FDA, 24 Temmuz 2026’da centanafadine’i (Simtriyo, Otsuka) yetişkinlerde ve en az 20 kg ağırlığındaki 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda DEHB tedavisi için onayladı ^[1,2]
  • Günde bir kez uzatılmış salınımlı kapsül: 140 mg, 210 mg, 280 mg ^[1]
  • 6 yaş altında önerilmez (daha büyük çocuklara kıyasla daha belirgin kilo kaybı) ve 20 kg altında önerilmez (veri yokluğu ve kilo kaybı riski) ^[1]
  • Henüz eczanelere verilemez: Temmuz 2026 etiketinde kontrollü madde sınıflandırması hâlâ atanmamış olup bu durum, DEA incelemesi tamamlanana kadar ABD’deki ilk onay tarihini de boş bırakmaktadır ^[1]
• Centanafadine, serotonin geri alımını da inhibe eden ilk DEHB ilacıdır
  • DEHB için onaylanan ilk norepinefrin-dopamin-serotonin geri alım inhibitörüdür (NDSRI) ^[1,2]
  • Norepinefrin, dopamin ve serotonin taşıyıcılarında geri alımı inhibe etmektedir ^[1]
  • Etiket, tam SSS stimülan uyarı setini ve kötüye kullanım, yanlış kullanım ile bağımlılığa yönelik çerçeveli uyarıyı kapsamaktadır; dolayısıyla bu ilacı atomoksetin ve viloksazin ile aynı grupta değerlendiren ticari yayınlar hatalıdır ^[1]

Ajan	Norepinefrin	Dopamin	Serotonin	Sınıf
Centanafadine	✔	✔	✔	NDSRI ve SSS stimülanı
Metilfenidat	✔	✔	✕	Stimülan: geri alım inhibitörü
Amfetamin	✔	✔	✕	Stimülan: salıcı ve geri alım inhibitörü
Atomoksetin	✔	✕	✕	Stimülan olmayan: selektif norepinefrin geri alım inhibitörü
Viloksazin	✔	✕	✕	Stimülan olmayan: selektif norepinefrin geri alım inhibitörü

• Serotonerjik bileşenin klinik açıdan ne kattığı bilinmemektedir
  • Molekül, literatürde başlangıçta bir norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü olarak tasarlanmış ve tanımlanmıştır ^[15]
    • Serotonin, yayımlanmış tasarım gerekçesinin bir parçası değildi; üçlü geri alım inhibitörü çerçevesi daha sonra ortaya çıktı
  • Serotonerjik aktivitenin uygulamayı değiştirdiği alan, etkinlik değil potansiyel ilaç etkileşimleridir
  • Bu durum, bir DEHB ilacına serotonin sendromu uyarısı ve MAOI kontrendikasyonu eklemektedir
• Mevcut ajanlara karşı herhangi bir üstünlük kanıtlanmamıştır
  • Tüm ruhsat çalışmaları plasebo kontrollü olup aktif karşılaştırıcı içermemektedir; dolayısıyla herhangi bir DEHB ilacına karşı doğrudan karşılaştırmalı etkinlik çalışması mevcut değildir ^[1]
  • Bu nedenle metilfenidat, amfetamin, atomoksetin veya vilokszain ile her türlü karşılaştırma zorunlu olarak dolaylı niteliktedir
• Herhangi bir hasta profili belirlenmemiştir
  • Hangi hastaların daha iyi yanıt verdiğini gösteren alt grup veya öngörücü analiz bulunmamakta; centanafadinin stimülan tedavisine yanıtsız kalan ya da tolere edemeyen hastalarda çalışılmamış olduğu da bilinmektedir ^[1,16]

Etki Büyüklüğü Nedir

• Yayımlanmış erişkin etki büyüklükleri küçüktür: iki erişkin çalışmasında Cohen’s d 0,24 ile 0,40 arasında değişmektedir ^[16]

  • Cohen’s d’nin geleneksel yorumuna göre 0,2 küçük, 0,5 orta ve 0,8 büyük etki büyüklüğünü ifade eder

• İşin büyük bölümünü plasebo kolları üstlendi: ergenlerde plasebo tek başına başlangıç semptomlarının %38’ini giderirken centanafadine grubunda bu oran %49 oldu; bu durum, 54 puanlık bir ölçekte gruplar arası farkı 4,4 puana kadar sıkıştırmaktadır ^[1]

• Uyarılar ^[1]

  • İki erişkin çalışması, piyasaya sürülen günde tek doz kapsül değil, günde iki kez (BID) kullanılan 200 ve 400 mg toplam günlük dozda yavaş salınımlı tablet kullandı
  • Düşük doz her iki pediatrik çalışmada da başarısız oldu; bu nedenle çocuklar ve ergenlerde yalnızca yüksek doz onaylandı
  • Erişkinlerde yüksek doz, iki çalışmadan yalnızca birinde düşük dozu geride bıraktı

Kara Kutu Uyarısı

• 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda intihar düşüncesi ve davranışları ^[1]
  • 6-12 yaş çocuklarda yürütülen 6 haftalık bir çalışmada plaseboya kıyasla daha yüksek oranlar bildirilmiş olup uyarı, 6 yaş ve üzerindeki tüm pediatrik hastalara genişletilmiştir
  • Atomoksetin de benzer bir pediatrik kara kutu uyarısı taşımaktadır ^[17]
• Kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılık ^[1]
  • CII stimülanların taşıdığı kara kutu uyarısıyla aynı sınıfta yer almakta olup reçete etmeden önce kötüye kullanım riskinin değerlendirilmesini ve tedavi süresince izlemi gerektirmektedir

Diğer Stimülanlara Göre Daha Az Kötüye Kullanım Potansiyeline mi Sahip

• Kanıtlanmamıştır ve prospektüs böyle bir iddiada bulunmamaktadır.
  • İnsan verilerinin centanafadinin kötüye kullanım potansiyeli taşıdığını ortaya koyduğu sonucuna varılmış olup üreticinin “düşük kötüye kullanım potansiyeli” ifadesi prospektüsteki değerlendirmeyi yansıtmamaktadır ^[1]
  • Karşılaştırma dolaylı değil doğrudandır: amfetamin ve lisdeksamfetamin, centanafadinin kendi kötüye kullanım çalışmalarında aktif karşılaştırıcı kollar olarak yer almıştır. Buna karşın sonuçlar her yönde işaret etmiş ve prospektüs karşılaştırmalı bir sonuca ulaşmamıştır
• Söylenebilecek olan, kötüye kullanımdan farklı bir soru olan bağımlılıkla ilgilidir ^[1]
  • Prospektüs, centanafadinin fiziksel bağımlılık oluşturmadığını öne sürmekte; tolerans gelişebileceğini ise ayrıca belirtmektedir

Dozlama Değerlendirmeleri

• Erişkinler günde tek doz 210 mg ile başlar; isteğe bağlı olarak tek adımda 280 mg’a çıkılabilir ^[1]
• Ergenler günde tek doz 280 mg alır ^[1]
• En az 20 kg ağırlığında, 6-12 yaş arası çocuklar için doz ağırlığa göre belirlenir: 35 kg altında 140 mg, 35-50 kg arası 210 mg, 50 kg üzerinde 280 mg ^[1]
• Pratikte titrasyon gerekmez; ergen çalışmasında plasebodan ayrışma, değerlendirilen ilk bazal sonrası zaman noktası olan 1. Haftada gözlenmiştir ^[18]
• Alkol salımı hızlandırır
  • Doz alımı sırasında ve sonrasında en az 2 saat boyunca alkolden kaçınılmalıdır ^[1]

Bilinmesi Gereken Güvenlilik ve Etkileşimler

• Serotonin sendromu, gözlemlenmiş değil teorik bir etkileşimdir ve reçete edenler bunu bir DEHB ilacından beklemez ^[1]
  • Çalışmalarda hiçbir vaka yaşanmadı. Uyarı mekanizmaya dayalıdır; ancak DEHB’li hastaların önemli bir bölümü halihazırda SSRI veya SNRI kullandığından klinik önemi büyüktür
  • MAOI’lar tedavi süresince ve kesilmesinden sonraki 14 gün içinde kontrendikedir
• Centanafadine başlıca CYP enzimleri tarafından değil, MAO-A tarafından metabolize edilir ^[1]
  • Ilımlı bir CYP1A2 inhibitörüdür ve kafein maruziyetini iki katına çıkarmıştır
• Döküntü, hastaların ilacı bırakma nedeni olmuştur ve bu durum bir DEHB ajanı için alışılmışın dışındadır ^[1]
  • Çalışmalarda anjiyoödem ve anafilaksi dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir
• Büyüme baskılanması en çok küçük yaştaki hastalarda belirgindir ^[1]
  • Açık etiketli çalışmanın 88. haftasına kadar, 6-12 yaş çocukların %15,6’sında boy z-skoru en az 1 birim düşerken bu oran ergenlerde %1,5 olarak gerçekleşmiştir
• Geri kalanı standart stimülan reçetesidir: ciddi kardiyak hastalıkta kaçınılmalı, doz artışlarının ardından kan basıncı ve kalp hızı yeniden kontrol edilmeli, yeni psikotik veya manik belirtiler izlenmeli ve tikler için gözetim sürdürülmelidir ^[1]

Lojistik Değerlendirmeler: Centanafadine Henüz Reçete Edilemiyor

• Temmuz 2026’da revize edilen ilaç prospektüsünde kontrollü madde sınıflandırması henüz belirlenmemişti. Sınıflandırma DEA incelemesine bırakılmış olup ABD’deki ilk onay tarihi, sınıflandırma beklendiğinden askıda olarak belirtilmiştir ^[1]
• Prospektüs centanafadine’i bir SSS stimülanı olarak sınıflandırdığından ve kötüye kullanım açısından kutulu uyarı içerdiğinden, ilaç federal düzeyde kontrollü madde kapsamına girecektir
  • DEA’nın hangi sınıfa atayacağı prospektüsten tahmin edilememektedir; karar açıklanana kadar yenileme sınırları, miktar kısıtlamaları ve elektronik reçete kuralları belirli değildir
  • DEHB’de kullanılan stimülanların büyük çoğunluğu Schedule II kapsamındadır. DEHB dışında kullanılan bazı SSS stimülanları daha düşük bir sınıfa aittir; modafinil ve solriamfetol bunlara örnek olarak Schedule IV’te yer almaktadır. Dolayısıyla bir DEHB ilacının CII’nin altında sınıflandırılması alışılmadık olmakla birlikte, bir stimülant için emsalsiz sayılmaz

Oveporekston
(Orzeyful) Tip 1 Narkolepsi için Onaylandı

• FDA, 5 Ağustos 2026’da oveporekston’ı (Orzeyful, Takeda) erişkinlerde tip 1 narkolepsi endikasyonuyla onayladı ^[3,4]
  • ABD’de onaylanan ilk orexin reseptörü 2 agonisti ^[3]
  • FDA, ilacı tip 1 narkolepsinin tüm semptom yelpazesini tedavi eden ilk ilaç olarak tanımlamaktadır ^[3]
    • İlaç, semptomları stimülanlar veya sedatiflerle tek tek tedavi etmek yerine tip 1 narkolepsinin altta yatan nedeni olan orexin sinyal iletimini yeniden sağlamaktadır
  • Uygulama rejimi sabah saatlerine dayalı olup klasik günde iki kez programa uymaz: uyanmanın ardından bir doz, 3 ila 5 saat sonra ikinci bir doz ^[5]

Etkinlik

• 273 erişkinde yürütülen, randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki adet 12 haftalık çalışma: Faz 3 FirstLight ve RadiantLight çalışmaları ^[3,4]
• Günde iki kez 1 mg ve 2 mg dozların her ikisi de uyanık kalabilme, gündüz uyku hali ve katapleksi üzerinde plasebodan ayrışmıştır ^[5]

Tolerabilite

• Sık görülen advers etkiler iki doz arasında neredeyse değişmemektedir; dolayısıyla 1 mg’a doz azaltımı bu etkileri önlemenin bir yolu değildir ^[5]

Advers reaksiyon	Günde iki kez 2 mg	Günde iki kez 1 mg	Plasebo
İnsomni	%60	%55	%1
Üriner sıklık	%58	%53	%5
Üriner urgency	%16	%15	%1
Tükürük hipersekresyonu	%7	%8	%0

• İnsomni: vakaların yaklaşık %90’ı ilk 2 gün içinde başlamış, yaklaşık %63’ü bir hafta içinde düzelmiştir ^[5]
• Her iki doz birlikte değerlendirildiğinde bildirilen iki laboratuvar bulgusu ^[5]
  • 12. haftaya kadar LDL’nin 160 mg/dL üzerinde seyretmesi: tedavi grubunda %32, plasebo grubunda %20; ortalama artış sırasıyla 17,6 ve 4,4 mg/dL
  • Asemptomatik kreatin fosfokinaz yüksekliği (normalin üst sınırının 5 katını aşan): %11 (21/196) ile %5 (4/76)
    • İki vakada belirgin CPK yüksekliğine transaminaz artışı eşlik etmiş ve ilaç kesilmiştir

Reçete Etmeden Önce

• Alt üriner sistem semptomları açısından sorgulama yapın ve tedavinin başlangıcında insomni konusunda hasta eğitimi verin ^[5]
• İnsomni 7 günü aşarsa ve gündüz işlevselliğini ya da yaşam kalitesini belirgin biçimde etkiliyorsa doz azaltımı veya ilaç kesilmesi düşünülmelidir ^[5]
• Güçlü CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanımı kontrendikedir; güçlü ve orta düzey indükleyicilerden kaçınılmalıdır ^[5]
  • Orta düzey bir CYP3A inhibitörüyle birlikte kullanımda doz günde iki kez 0,5 mg’a indirilmelidir
• Centanafadine’de olduğu gibi, DEA bir kontrollü madde sınıfı atamadan ilaç piyasaya sürülemez ^[4]
  • Ağustos 2026 ortasına kadar herhangi bir sınıf belirlenmemişti; Takeda, ilacın ABD’de Kasım ayına kadar temin edilebilir olmasını beklemektedir

Lumateperone
(Caplyta): Şizofrenide Yeni Nüks Önleme Verileri

• 27 Nisan 2026’da FDA, lumateperone prospektüsüne uzun dönemli nüks önleme verilerini ekleyen bir sNDA’yı onayladı ^[7]
  • Değişen şey prospektüsteki kanıtlardır, endikasyon değil
  • 04/2026 tarihli revize prospektüs, aynı üç endikasyonu listelemeye devam etmektedir: şizofreni, lityum veya valproat ile birlikte ya da tek başına bipolar I/II depresyonu ve yardımcı MDD tedavisi ^[6]
  • Pratik önemi büyük ölçüde düzenleyici ve ödeyici açısındandır: idame tedavisi zaten standart uygulama olmakla birlikte, prospektüs artık bunu destekleyen kontrollü verileri içermektedir
• Randomize ilaç kesme verileri, halihazırda ilaca yanıt veren ve ilaç kullanan hastalarda tedaviye devam etmenin ilacı aniden kesmekten üstün olduğunu göstermektedir ^[19]
• Bu veriler, lumateperonun nüksü alternatiflerden daha iyi önlediğini göstermemektedir
• Tasarımın üç özelliği bunu açıklamaktadır ^[6,19]
  • Zenginleştirme: Yalnızca açık etiketli lumateperone ile stabilize edilmiş hastalar, tedaviye devam etmek veya plaseboya geçmek üzere randomize edilmiştir; dolayısıyla popülasyon, ilacı tolere eden ve ilaca iyi yanıt veren bireyler için önceden seçilmiştir
  • İlaç kesme etkileri: Plasebo grubu ilaç-naif değildir; tedavisi kesilmektedir. Bu gruptaki nükslerin bir kısmı, tedavi edilmemiş hastalığın seyrini yansıtmak yerine kesilme veya rebound etkisini yansıtıyor olabilir
  • Karşılaştırıcı başka bir antipsikotik değil, plasebudur; bu nedenle elde edilen sonuç başka bir ajan ile herhangi bir karşılaştırmayı desteklememektedir

Diğer Onaylar ve Güvenlilik Güncellemeleri

Diğer onaylar

• Leqembi Iqlik (lecanemab-irmb): subkütan başlangıç dozlaması, Temmuz 2026 ^[8]
  • FDA, bu ürünü bir Alzheimer hastalığı tedavisi için onaylanan ilk ev ortamında başlangıç dozu olarak nitelendirmektedir
  • Otomatik enjektör, daha önce yalnızca 18 aylık intravenöz tedavinin ardından idame dozlaması için onaylanmıştı
  • “Ev ortamı” ifadesinin belirtilmesi gereken bir sınırı bulunmaktadır: tedaviye yine de bir sağlık uzmanının rehberliği ve gözetimi altında başlanması gerekmektedir
    • Hasta veya bakıcı tarafından uygulama, yalnızca en az 2 ardışık subkütan doz için doğrudan eğitim alındıktan sonra izin verilmektedir
  • Başlangıç dozu, iki adet 250 mg enjeksiyon şeklinde haftada bir kez uygulanan 500 mg’dır
    • 18 ay sonra hastalar bu dozu sürdürebilir ya da haftada 360 mg subkütan veya her 4 haftada bir 10 mg/kg intravenöz olarak uygulanan idame dozuna geçebilir
  • Amiloid ilişkili görüntüleme anormallikleri için kutulu uyarı geçerliliğini korumakta olup MRI izleme takvimi değişmemiştir
• Rextovy nalokson nazal spreyi reçetesiz satışa geçiş yaptı, 16 Haziran 2026 ^[9]
  • Bu, 2023’ten bu yana reçeteli ürün olarak onaylı olan bir spreyin tam reçeteli-reçetesiz geçişidir ve yeni bir seçenek sunmaktan ziyade mevcut reçetesiz seçeneklere bir ek niteliği taşımaktadır

Güvenlilik etiketi güncellemeleri

• Centanafadine ile gelen yeni kutulu uyarı bir kenara bırakıldığında, Nisan ile Temmuz 2026 tarihleri arasında FDA’nın hiçbir güvenlilik etiketi işlemi halihazırda piyasada bulunan bir psikotrop ilacı etkilememiştir

• Valproat, paternal kullanım: EMA 2024 tedbirlerini koruyor ancak kanıt ifadesini yumuşatıyor, 11 Haziran 2026
  ^[10]

  • Farmakovijilans Risk Değerlendirme Komitesi (PRAC), valproat ile tedavi gören erkeklerin çocuklarında nörogelişimsel bozukluklara ilişkin kanıtların tutarsız olduğuna hükmetmiştir
  • Komite ayrıca valproatın nedensel rolünü belirsiz olarak değerlendirmiştir
  • Sinyal bununla birlikte önemli potansiyel bir risk olarak sınıflandırılmaya devam etmektedir; ürün bilgisi, diğer çalışmaların artmış bir risk göstermediğini belirtecek şekilde güncellenmektedir
  • Tedbirlerin kendisi değişmemiştir
  • Üreme potansiyeli olan ve valproat kullanan erkekler için:
    • Tedavi süresince ve ilacın kesilmesinden sonra en az 3 ay boyunca, kadın partner dahil, etkili kontrasepsiyon
    • Aynı dönem boyunca sperm bağışından kaçınma
    • Reçete eden hekim tarafından valproatın hâlâ en uygun tedavi olup olmadığının düzenli aralıklarla gözden geçirilmesi
  • EMA’nın bu soruyu yanıtlamak amacıyla zorunlu kıldığı TANGO çalışması 2028’de sonuç verecektir

OKB İçin CANMAT-ICOCS Uluslararası Kılavuzları: Daha Yüksek Doz, Daha Uzun Bekleme

• CANMAT ve Uluslararası Obsesif-Kompulsif Spektrum Bozuklukları Koleji, Journal of Psychiatric Research‘ün Ağustos 2026 sayısında yayımlanan ve Ocak 2026’dan bu yana çevrimiçi erişimde olan, yaşam boyu OKB’ye yönelik ortak kılavuzlar yayınlamıştır ^[11]
  • Kılavuzlar, 2016 CANMAT depresyon kılavuzlarında olduğu gibi, geliştirme döngüsüne atıfla 2025 kılavuzları başlığını taşımaktadır

Birinci basamak farmakoterapi

• Yanıtı, maksimum tolere edilebilen dozda ve 12. haftadan önce değil 12. haftada değerlendirin (Düzey 1) ^[11]
• Altı SSRI’nın tamamı birinci basamaktır (Düzey 1) ve aralarında anlamlı bir etkinlik farkı bulunmamaktadır ^[11]
  • Sertralin, fluoksetin, fluvoksamin, sitalopram, essitalopram ve paroksetin
  • Kılavuz, aralarında seçim yapmanın tek kanıta dayalı temeli olarak yan etki profilini öne sürmekte ve bu seçimi hasta ile kapsamlı bir görüşme sonucunda karara bağlamaktadır ^[11]
    • Kilo alımı: paroksetin, diğer SSRI’lara kıyasla daha fazla kilo alımına yol açabilir (bkz. Antidepresanlar ve Metabolik Bozukluklar Rehberimiz)
    • Polifarmasi: CYP1A2, 2C9, 2C19 ve 3A4’ü inhibe eden fluvoksamin ile CYP2D6’yı inhibe eden fluoksetin ve paroksetin kullanımında ilaç etkileşimlerini düzenli olarak gözden geçirin
    • QTc: sitalopram ve essitalopram QTc’yi uzatabilir; bu durum aşağıdaki doz tavanlarını açıklamaktadır.
      • Kılavuz, klinik etkiyi düşük olarak değerlendirmekle birlikte yine de EKG izlemini şiddetle önermektedir
  • SSRI’ı bir komorbiditeyle eşleştirmek makul olarak tanımlanmakla birlikte henüz kanıta dayanmamaktadır
• Klomipramin, etkinlik değil tolerabilite nedeniyle birinci basamak dışında tutulmaktadır ^[11]
  • OKB tedavisinde tutarlı biçimde en etkili müdahalelerden biri olarak rapor edilmekte olup 100-250 mg/gün dozunda ikinci basamakta yer almaktadır (bkz. Trisiklik Antidepresanları Güvenle Reçeteleme Rehberimiz)
• Venlafaksin birinci basamak değildir ^[11]
  • Yüksek dozlarda SSRI’lara kıyasla hipertansiyon dahil daha fazla potansiyel yan etki ve plasebo kontrollü RKÇ yokluğu
• Çocuklar ve ergenler için farklı bir birinci basamak listesi geçerlidir ^[11]
  • Bu yaş grubunda birinci basamak; fluoksetin, sertralin, fluvoksamin ve essitalopramdır (Düzey 1); bu yaş grubunda ikinci basamakta yer alan paroksetin ise birinci basamakta değildir
  • Paroksetin, güçlü pediatrik etkinlik kanıtlarına karşın iki gerekçeyle ikinci basamağa indirilmiştir: pediatrik OKB için FDA onayı bulunmamakta ve bu yaş grubunda intihar düşüncesi riski taşımaktadır
• 65 yaş üzerinde kaçınılması gereken SSRI, sitalopram veya essitalopram değil paroksetindir ^[11]
  • Paroksetin dışındaki SSRI’lar birinci basamaktır (Düzey 4).
  • Paroksetin, yüksek antikolinerjik yükü nedeniyle yaşlı erişkinlerde birinci basamak olarak önerilmemekte ve klomipramin ile birlikte ikinci basamağa gerilemektedir

Tedaviye Dirençli OKB

• Bir hastayı yalnızca yeterli dozda uygulanan iki SSRI denemesi başarısız olduktan sonra tedaviye dirençli olarak değerlendirin ^[11]

• Birinci basamak güçlendirme: yardımcı aripiprazol (Düzey 1) ya da risperidon (Düzey 1) ya da haloperidol (Düzey 2) veya BDT/ERT ile güçlendirme (Düzey 1) ^[11]

  • Bu listede şaşırtıcı olan haloperidolün birinci basamak sıralamasıdır; bu sıralama, küçük bir RKÇ’ye (N = 17), diğer dopamin blokerlerine mekanistik benzerliğine ve düşük ile orta gelirli ülkelerde geniş erişilebilirliğine dayanmaktadır

• İkinci basamak güçlendirme: lamotrijin (Düzey 1), memantin (Düzey 2) veya yüksek doz SSRI (Düzey 2) ^[11]

  • Memantin, 2026 meta-analizinin tabloyu değiştirdiği bir alan olarak: seçilmemiş OKB popülasyonunda rutin kullanım için desteklenmemekle birlikte, kanıtlanmış güçlendiricilerin uygun olmadığı tedaviye dirençli OKB’de ihtiyatlı bir endikasyon dışı seçenek olarak savunulabilir; advers olaylar veya ilaç kesme açısından belirgin bir fazlalık gözlemlenmemiştir ^[20]
  • Yüksek doz SSRI, sertralin için 400 mg’a ve essitalopram için 40 mg’a kadar kontrollü çalışmalarla desteklenmektedir
    • Sitalopram dışında bir SSRI kullanın. Kılavuz, sitalopramın kendi QT riskini düşük olarak değerlendirmekle birlikte burada kullanımını önermemektedir; zira bu strateji terapötik üzeri dozlar kullanmaktadır ve bu dozlardaki QT riski çalışılmamıştır
    • Bu yaklaşım, yukarıdaki doz tavanlarını bilerek aşmaktadır; dolayısıyla EKG ile izlenen bir istisna olarak değerlendirilmelidir

• Faydayı değerlendirmeden önce herhangi bir güçlendirme denemesine en az 8 hafta devam edin (Düzey 1) ^[11]

• Tik ile ilgili pratik kural geçerliliğini yitirmektedir ^[11]
  • Tiklerin daha düşük SSRI yanıtını ve daha iyi antipsikotik güçlendirme yanıtını öngördüğüne dair eski öğreti desteklenmemektedir

Süre ve Nükslerin Önlenmesi

• En az 12 ay sürdürün; kabul edilebilir tolerabilite göz önünde bulundurulduğunda birçok hastada tedaviyi süresiz olarak değerlendirin
  ^[11]
• SRI kesilmesinin ardından nüksü önlemeye yönelik bir yöntem olarak BDT önerilmemektedir (Düzey 3, negatif) ^[11]
  • Tamamlanmış bir ERP süreci, tek başına ilacın azaltılarak kesilmesi için bir neden oluşturmaz

Lityum
ve Böbrek Fonksiyonu: IGSLi/ISBD Uzman Görüşü ve Yönetim Algoritması

• Lityum Tedavisi Alan Hastaları İnceleme Uluslararası Grubu (IGSLi) ve Uluslararası Bipolar Bozukluklar Derneği’nin (ISBD) ortak görev gücü, lityum ve böbrek ilişkisine dair bir uzman görüşü ve yönetim algoritması yayımladı ^[12]
  • Çözmeyi hedeflediği sorun, reçete eden hekimlerin çekincesidir: böbrek hasarı korkusu, lityumun yetersiz kullanılmasının başlıca nedenlerinden biridir

Risk ne kadar büyük?

• Lityum, hafif-orta şiddetli kronik böbrek hastalığı hızını artırmaktadır ^[12]
• Son dönem böbrek hastalığı hızını artırdığı gösterilmemiştir ^[12]
• Böbreği korumak amacıyla valproata geçiş desteklenmemektedir ^[12]

Doz-yanıt ilişkisi, değiştirilebilir olan kısımdır

• Risk, reçete eden hekimin kontrol edebildiği ortalama serum düzeyi ile paralellik göstermektedir ^[12]
  • 0,30–0,59 mmol/L düzeyi fazladan KBH ile ilişkilendirilmezken, 0,60–0,79 mmol/L düzeyi 2,9 kat, 0,80–0,99 mmol/L düzeyi ise 4,3 kat artışa karşılık gelmektedir
• Günde tek doz olarak uygulayın ^[12]
  • Günde tek doz uygulamasının daha az böbrek hasarıyla ilişkilendirilmesinin olası nedeni daha düşük trough düzeyleri ve daha az zirve oluşumudur
  • Bölünmüş dozlarla karşılaştırıldığında idrar konsantrasyon kapasitesini de iyileştirebilir

İzlem

1BAŞLAMADAN ÖNCE başlangıç tetkik paneli 2HER 3 AYDA BİR lityum düzeyi ziyareti 3YILDA BİR VEYA İKİ KEZ renal ve endokrin tetkik paneli

Kreatinin ve eGFR Kan üre azotu Sodyum, potasyum, kalsiyum Tiroid ve paratiroid fonksiyonu EKG

Serum lityum düzeyi Aynı ziyarette AVP-R için sorgulayın: poliüri, noktüri, gece susuzluğu En düşük etkin düzeyi hedefleyin Tüm dozu günde tek seferde verin

Tam başlangıç panelini tekrarlayın Yalnızca değere değil, eğilime dikkat edin: ilk 12 ila 18 ayda 5 mL/dak’yı aşan bir düşüş, sonraki KBH riskini yaklaşık iki katına çıkarır eGFR 60 mL/dak/1,73 m²’nin altında: nefrolojiye yönlendirin. Lityum kullanımı sürdürülüyorsa günde tek doz olarak en düşük etkin dozu kullanın

• Başlamadan önce ve sonrasında yılda bir ya da iki kez:
  • Kreatinin ve eGFR, kan üre azotu, sodyum, potasyum, kalsiyum, tiroid ve paratiroid fonksiyonu ile EKG ^[12]
• Üç ayda bir lityum düzeyi ölçümü
  • Aynı vizitte arjinin vazopressin direncine ait semptomlar sorgulanmalıdır ^[12]
• eGFR 60 mL/dak/1,73 m²’nin altında: nefrolojiye sevk edin
  • Lityum tedavisine devam edilecekse günde tek doz olarak en düşük etkin doz kullanılmalıdır ^[12]

Arjinin vazopressin direnci

• Nefrojenik diabetes insipidus, arjinin vazopressin direnci (AVP-R) olarak yeniden adlandırılmıştır ^[12]
  • Poliüri, noktüri ve gece susuzluğu ile kendini gösterir
  • Lityum tedavisinde erken dönem fonksiyonel uyarı işaretidir
  • Fonksiyonel değişiklikler doz azaltımı veya tedavinin kesilmesinin ardından düzelebilir; bu değişikliklerin tek başına ilerlemiş KBH’ye ilerlemeyi öngördürdüğü kanıtlanmamıştır
  • Asemptomatik hipernatremi, hastanın bildirdiği semptomlardan bağımsız olarak araştırma yapılmasını gerektiren bağımsız bir tetikleyicidir

• Amilorid, günde tek doz uygulaması ve doz azaltımının işe yaramaması ya da mümkün olmaması durumunda önerilen endikasyon dışı seçenektir ^[12]
• Spironolakton bir alternatif değildir: AVP-R’de yarar göstermemiştir ve renal sodyum ile su dengesini bozarak serum lityum düzeyini yükseltebilir ^[12]
• Semptomlar sürmesi durumunda tiyazid eklenebilir; ancak bu, hipokalemi ve metabolik alkaloz gibi hafif elektrolit bozukluğu pahasına gelir ve serum lityumunu yükseltebilir ^[12]
  • Hidroklorotiyazidin amiloridle kombinasyonu söz konusu elektrolit bozukluğunu azaltabilir

Ne Zaman Kesilmeli ve Geri Dönüşü Olmayan Nokta

• eGFR düştüğünde lityumu refleks olarak kesmeyin
  ^[12]
  • Tedavinin kesilmesiyle ortaya çıkabilecek relaps ve intihar riski, yavaş seyreden renal gerilemeyle karşılaştırılarak değerlendirilmelidir
• Belirli bir noktanın ötesinde lityumun kesilmesi böbreği artık korumaz ^[12]
  • eGFR yaklaşık 30–40 mL/dak/1,73 m²’ye düştüğünde gerileme, lityum kesilse bile genellikle devam eder.
    • Görev gücü bunu pragmatik bir renal “geri dönüşü olmayan nokta” olarak tanımlamaktadır
  • Bu eşiğin altında lityumun kesilmesi hastaya lityumun sağladığı yararı kaybettirirken böbrek fonksiyonunu geri kazandırmaz. Renal açıdan asıl önerilen bu nedenle geç kesmek değil, dozu erken optimize etmektir
  • Bu durum sabit bir sınırdan çok bir geçiş sürecini yansıtmakla birlikte pratik sonuç değişmez: doz optimizasyonu, sıkı düzey izlemi, nefrotoksik ilaçlardan kaçınılması ve nefrolojinin erken sürece dahil edilmesi, geç dönemde tedaviyi kesmekten çok daha belirleyicidir

	Lityuma devam lehine	Azaltarak kesme lehine
Yanıt	12 ay veya daha uzun süre tam remisyon ya da güçlü relaps önleme öyküsü	Yalnızca kısmi yanıt veya sık atılım dönemleri
Alternatifler	Diğer duygudurum dengeleyicilerinin daha önce etkisiz kaldığı veya kötü tolere edildiği durumlar	Valproat, lamotrijin veya henüz denenmemiş ikinci kuşak bir antipsikotik
Renal seyir	eGFR 40 mL/dak/1,73 m²’nin üzerinde ve yılda 3 mL/dak’dan az düşüyor	Yılda 5 mL/dak’dan fazla düşme, eGFR’nin 30 ile 40 mL/dak/1,73 m² civarında olması veya lityum trough düzeylerinin yükselmesi
Yaş	Rekabet eden mortalite nedeniyle son dönem hastalığın yaşam süresinden önce görülmesi olası olmayan yaşlı veya kırılgan hasta	Uzun yaşam beklentisi olan genç hasta
İntihar riski	Tekrarlayan girişimler veya kalıcı intihar düşüncesi	Düşük intihar riski profili
Diğer yük	Sorun yaratacak tiroid, kilo, bilişsel bozukluk veya tremor bulunmaması	Lityuma bağlı çoklu yan etkiler veya düşük yaşam kalitesi

Karar faktörleri: Strandhave C, Hansen HAS, Alda M, ve ark. Lithium effects on renal functioning: an expert opinion and management algorithm. Int J Bipolar Disord. 2026;14(1):22. Yayımlanma tarihi: 25 Nisan 2026

• Kesilecekse en az 3 ay boyunca azaltarak kesin ve eş zamanlı olarak alternatif bir duygudurum dengeleyici başlayın ^[12]
  • Daha sonra lityumun yeniden denenmesi bir seçenek olarak kalmaya devam eder; kalıcı dirençlilik için sağlam bir kanıt mevcut değildir

Kronik Uykusuzluk için Kombinasyon Tedavisine İlişkin AASM Kılavuzu

• 2026 AASM kılavuzu, ikisi de koşullu ve ikisi de düşük kanıt kesinliğinde olmak üzere iki öneri yayımlamıştır ^[14]
  • Kombinasyon tedavisi (CBT-I artı bir uykusuzluk ilacı), yalnızca uykusuzluk ilacına kıyasla önerilmektedir
  • Kombinasyon tedavisi, karşılaştırıcının yalnızca CBT-I olduğu durumda aleyhine önerilmektedir
    • Tek başına CBT-I, yanına ilaç eklenerek başlanmasına tercih edilmektedir
• İki öneri birlikte ele alındığında öncelik sıralaması şöyledir: önce tek başına CBT-I, sonra kombinasyon, en son yalnızca ilaç tedavisi
• Tedavinin erken döneminde toplam uyku süresini artırmaya daha fazla, gündüz semptomlarını azaltmaya ise daha az değer veren hastalar için yalnızca CBT-I yerine kombinasyon tercih edilmesi makul olabilir ^[14]

Kapsam Sınırlamaları

• Burada “kombinasyon tedavisi”, CBT-I’nın ilaçla eş zamanlı başlatılması anlamına gelmektedir ^[14]
• Halihazırda ilaç kullanan bir hastaya CBT-I eklenmesi derecelendirilmemiştir ^[14]
• Analizler, CBT-I ile birlikte kullanılan ilaçlar arasında herhangi bir karşılaştırmayı desteklememektedir ^[14]
  • Uygunluk kriterlerini karşılayan hemen her çalışmada benzodiazepin reseptör agonisti kullanılmıştır
  • Uygunluk kriterlerini karşılayan hiçbir çalışma dual orexin reseptör antagonisti (DORA) veya melatonin reseptör agonistini araştırmamıştır; dolayısıyla lemborexant ve daridorexant için her iki yönde de kombinasyon çalışması kanıtı bulunmamaktadır

Klinikte Yapılacaklar

• CBT-I ile başlayın
  • 2021 AASM davranışsal CPG, çok bileşenli CBT-I’ya güçlü bir öneri sunarken; 2017 ajan önerileri ile 2026’daki her iki öneri koşulludur ^[14,21]
• Halihazırda hipnotik kullanan ve uyku kalitesi bozuk olan hasta
  • CBT-I eklenmesi, derecelendirilmiş kanıt yerine ekstrapolasyon temelinde makul bir seçenektir ^[14]
• Yalnızca CBT-I’ya yanıt veren hasta
  • İlaç eklenmesi desteklenmemektedir. Ters sıralamada olduğu gibi, bu yön doğrudan derecelendirilmemiştir ^[14]

Ajan Seçimi

• 2026 CPG, 2017 ajan önerilerini revize etmemektedir ^[14,22]
• Hedef semptomlara göre koşullu lehte öneriler ^[14,22]
  • Uyku başlangıcı: triazolam, ramelteon, zaleplon
  • Uyku sürdürme: doksepin, suvorexant
  • Her ikisi: temazepam, zolpidem, eszopiclone
• Bu öneriler kronik insomni bozukluğu için geçerli olup başka bir uyku bozukluğuna bağlı insomnia için uygulanmamalıdır ^[22]

Kaynaklar

1. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2026). SIMTRIYO (centanafadine) extended-release capsules, for oral use [controlled substance schedule pending]: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 218145, original approval 24 July 2026).

2. Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., & Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (2026). Otsuka receives FDA approval for first-in-class SIMTRIYO (centanafadine) for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults and pediatric patients aged 6 years and older. Press release, Princeton, NJ and Tokyo, Japan.

3. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. (2026). FDA approves first drug to treat the full range of narcolepsy type 1 symptoms (Orzeyful, oveporexton). FDA press announcement.

4. Takeda Pharmaceutical Company Limited. (2026). U.S. FDA approves Takeda’s ORZEYFUL (oveporexton), the first and only medicine to treat the underlying cause of narcolepsy type 1. Press release, including Important Safety Information.

5. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (2026). ORZEYFUL (oveporexton) tablets, for oral use [controlled substance schedule pending]: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 220860, original approval 5 August 2026).

6. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2026). CAPLYTA (lumateperone) capsules, for oral use: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 209500, supplement S-017, approved 24 April 2026).

7. Johnson & Johnson. (2026). FDA approves CAPLYTA (lumateperone) sNDA with robust new data supporting reduced risk of relapse in schizophrenia. Press release, Titusville, NJ.

8. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. (2026). FDA approves first at-home starting dose for Alzheimer’s disease treatment (LEQEMBI IQLIK subcutaneous autoinjector). FDA news release.

9. U.S. Food and Drug Administration, Office of the Commissioner. (2026). FDA broadens access to over-the-counter naloxone nasal spray for opioid overdose (Rextovy, naloxone hydrochloride 4 mg nasal spray). FDA press announcement.

10. European Medicines Agency, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. (2026). Signal assessment report on neurodevelopmental disorders with paternal exposure to valproate and related substances. EMA/PRAC/165641/2026, EPITT no. 20191, adopted by the PRAC 11 June 2026.

11. Van Ameringen, M., Fineberg, N. A., Ravindran, A., Arnold, P. D., Beaulieu, S., Brakoulias, V., Brietzke, E., Dowlati, Y., Drummond, L. M., Ferretti, C. J., Feusner, J. D., Freire, R. C. R., Frey, B. N., Gardiner, S., Geller, D. A., Giacobbe, P., Bergmann, C. G., Grassi, G., Greenberg, E., … Dell’Osso, B. M. (2026). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders (ICOCS) 2025 international guidelines for the management of patients with obsessive-compulsive disorder. Journal of Psychiatric Research, 199, 404–488.

12. Strandhave, C., Hansen, H. A. S., Alda, M., Bauer, M., Berk, M., Buspavanich, P., Brandt, L., Carvalho, A. F., Duffy, A., Forlenza, O., Laursen, M. F., Frye, M., Gitlin, M., Gomes, F. A., Gonzalez-Pinto, A., Grof, P., Hajek, T., Hovgesen, S. V., Kessing, L. V., … Nielsen, R. E. (2026). Lithium effects on renal functioning: An expert opinion and management algorithm. International Journal of Bipolar Disorders, 14(1), 22.

13. Gislason, G., Indridason, O. S., Sigurdsson, E., & Palsson, R. (2024). Risk of chronic kidney disease in individuals on lithium therapy in Iceland: A nationwide retrospective cohort study. The Lancet. Psychiatry, 11(12), 1002–1011.

14. Buysse, D. J., Arnedt, J. T., Buenaver, L., Chang, J. L., Fernandez-Mendoza, J., Patel, S. I., Zhou, E. S., Falck-Ytter, Y., Hyer, S., Kazmi, U., Singh, M., & Wickwire, E. M. (2026). Combination treatment for chronic insomnia disorder in adults: An American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 22(1), 56.

15. Bymaster, F. P., Golembiowska, K., Kowalska, M., Choi, Y. K., & Tarazi, F. I. (2012). Pharmacological characterization of the norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor EB-1020: Implications for treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. Synapse, 66(6), 522–532.

16. Adler, L. A., Adams, J., Madera-McDonough, J., Kohegyi, E., Hobart, M., Chang, D., Angelicola, M., McQuade, R., & Liebowitz, M. (2022). Efficacy, Safety, and Tolerability of Centanafadine Sustained-Release Tablets in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 42(5), 429–439.

17. Eli Lilly and Company. (2026). STRATTERA (atomoxetine) capsules, for oral use: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 021411, supplement S-053, approved 29 June 2026).

18. Ward, C. L., Childress, A. C., Jin, N., Turkoglu, O., Skubiak, T., & Wilens, T. E. (2026). Centanafadine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adolescents: A Randomized Clinical Trial. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 65(6), 805–817.

19. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Lin, J., Lakkis, H., Escher, T., Maddirevula, G., & Correll, C. U. (2026). Lumateperone for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: Results from a double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal, phase 3 trial. Neuroscience Applied, 5, 106338.

20. Lyndon, S., & McNally, D. R. (2026). Memantine Augmentation in Obsessive-Compulsive Disorder: A Systematic Review and Meta-analysis. CNS Drugs, 40(9), 1243–1257.

21. Edinger, J. D., Arnedt, J. T., Bertisch, S. M., Carney, C. E., Harrington, J. J., Lichstein, K. L., Sateia, M. J., Troxel, W. M., Zhou, E. S., Kazmi, U., Heald, J. L., & Martin, J. L. (2021). Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: An American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 17(2), 255–262.

22. Sateia, M. J., Buysse, D. J., Krystal, A. D., Neubauer, D. N., & Heald, J. L. (2017). Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 13(2), 307–349.